作用・特徴

ロゼレムは寝つきのわるさ、睡眠位相の乱れを改善する効果があります1）、2）。

依存・耐性形成がみられないことがわかっています3）。

ロゼレムはメラトニンが作用する、メラトニンMT1受容体、メラトニンMT2受容体に作用します。

ロゼレムはメラトニンと似た構造式を有しています（図1）。

図1 メラトニンとロゼレムの構造

メラトニンMT1・MT2受容体は、それぞれ以下の作用をもっています4）、5）。

• メラトニンMT1受容体：レム睡眠増加、睡眠誘発
• メラトニンMT2受容体：ノンレム睡眠増加、概日リズム調整

メラトニンMT1受容体作動作用により自然な睡眠を促し、メラトニンMT2受容体作動作用により、生体リズムを安定させます（図2）。

図2 ラメルテオン（ロゼレム）の作用機序

近年の研究では、メラトニンはメラトニンMT1受容体を介し、オレキシンニューロンの働き阻害することで、睡眠を誘発することが報告されています6）。

このことから、不眠症治療薬は現在4つのジャンル（ベンゾジアゼピン系睡眠薬、Ｚ－ドラッグ、メラトニン受容体作動薬、オレキシン受容体拮抗薬）がありますが、メカニズムからは大きく以下の2つに大別できるといえます（図3）。

• GABA神経系を増強し、不眠を改善する不眠症治療薬：ベンゾジアゼピン系睡眠薬、Ｚ－ドラッグ
• オレキシン神経系を抑制し、不眠を改善する不眠症治療薬：メラトニン受容体作動薬、オレキシン受容体拮抗薬

図3 不眠症治療薬の分類

効能・効果

保険承認における効能・効果は、「不眠症における入眠困難の改善」となっています。

入眠困難の改善に加え、総睡眠時間の確保にも有効です1）、（図4）。

図4 ラメルテオン（ロゼレム）の効果

通常、１週間程度から効果を発揮するとされていますが、１日目から効果が得られるとする報告もあります7）。

他に以下の疾患・病態への有効性が報告されています8）～11）。

• せん妄予防
• レム睡眠行動障害
• 睡眠相後退症

用法・用量

通常、成人では1回8mgを就寝前に内服するとなっています。

翌日に眠気がある場合などは0.5錠や0.25錠にすることがあります。

睡眠相が後退する睡眠相後退症では、0.5錠や0.25錠または、粉砕してさらに少ない量を、位相前進が期待できる時間に投与します11）、12）、（図5）。

図5 睡眠相後退に対するラメルテオン（ロゼレム）の投与時間

剤型

剤型は８mg錠があります（図6）。

図6 ロゼレムの剤型

薬物動態

ロゼレムは１回内服した際は、血中の濃度は約45分後に最高濃度に達し、約1時間後に半減します。

食事の影響を受け、食後に内服すると血中濃度が低下します。

食後内服では、血中の濃度は約１時間後に最高濃度に達し、約1.1時間後に半減します（図7）。

図7 ラメルテオン（ロゼレム）の空腹時・食後の血中濃度の推移

ロゼレムは肝臓で主にCYP1A2で代謝され、CYP2Cサブファミリー及びCYP3A4も一部関 与することが示唆されています。

未変化体からM-Ⅱへの代謝には主にCYP1A2が寄与し、M–Ⅱの消失は主にCYP3A4 が関与していることが示唆されています（図8）。

図8 ラメルテオン（ロゼレム）の代謝経路

併用禁忌

併用禁忌にフルボキサミン（先発医薬品目：ルボックス・デプロメール）があげられています。

フルボキサミンが、ロゼレムの分解する酵素のCYP1A2の働きを阻害することにより、ロゼレムの血中濃度が上昇してしまうためです。

副作用

副作用調査における、1％以上の副作用は以下でした。

• 傾眠（3.4％）
• 頭痛（1.1％）

基本的注意にプロラクチン上昇の副作用があげられています。

ただし、長期間の内服で、女性で上昇がみられたものの、月経期間、排卵への影響はみられなかったと報告されています13）。

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文献

• 1） Maruani J, et al.: Efficacy of melatonin and ramelteon for the acute and long-term management of insomnia disorder in adults: A systematic review and meta-analysis. J Sleep Res, 32: e13939, 2023.
• 2） Richardson GS, et al.: Circadian phase-shifting effects of repeated ramelteon administration in healthy adults. J Clin Sleep Med, 4: 456-61, 2008.
• 3） Uchiyama M, et al.: Long-term safety and efficacy of ramelteon in Japanese patients with chronic insomnia. Sleep Med, 12: 127-33, 2011.
• 4） Comai S, et al.: Sleep-wake characterization of double MT₁/MT₂ receptor knockout mice and comparison with MT₁ and MT₂ receptor knockout mice. 243:231-8, 2013.
• 5） Pfeffer M, et al.: The endogenous melatonin (MT) signal facilitates reentrainment of the circadian system to light-induced phase advances by acting upon MT2 receptors. 29: 415-29, 2012.
• 6） Sharma R, et al.: Melatonin promotes sleep in mice by inhibiting orexin neurons in the perifornical lateral hypothalamus. J Pineal Res, 65: e12498.
• 7） Zammit G, et al.: The effects of ramelteon in a first-night model of transient insomnia. Sleep Med, 10: 55-9, 2009.
• 8） Liu TH, et al.: Pharmacologic prophylaxis of postoperative delirium in elderly patients: A network meta-analysis of randomized controlled trials. J Psychiatr Res, 181:169-178, 2025.
• 9） Kashihara K, et al.: Beneficial Effects of Ramelteon on Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder Associated with Parkinson’s Disease – Results of a Multicenter Open Trial. Intern Med, 55: 231-6, 2016.
• 10） Esaki Y, et al.: An Open-Labeled Trial of Ramelteon in Idiopathic Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder. J Clin Sleep Med, 12: 689-93, 2016.
• 11） Shimura A, et al.: Ultra-low-dose early night ramelteon administration for the treatment of delayed sleep-wake phase disorder: case reports with a pharmacological review. J Clin Sleep Med, 18: 2861-2865, 2022.
• 12） 三島 和夫.: リズム障害における不眠症治療におけるラメルテオンの使い方. 日本臨牀, 6: 1069-1077, 2012.
• 13） Richardson G, Wang-Weigand S.: Effects of long-term exposure to ramelteon, a melatonin receptor agonist, on endocrine function in adults with chronic insomnia. Hum Psychopharmacol, 24: 103-11, 2009.