特徴・作用

ハロペリドールはドパミンD2受容体を遮断することにより、統合失調症の陽性症状である幻覚・妄想を改善します1）。

統合失調症だけでなく、双極性障害の躁病相にも有効であることがわかっています2）。

また、せん妄治療にも用いられています3）。

ハロペリドールは第1世代抗精神病薬（または定型抗精神病薬）という薬のジャンルに分類されます。

その中のブチロフェノン系という薬剤に分類されます。

開発経緯

統合失調症の薬物治療はクロルプロマジン（コントミン）とハロペリドールの開発によって大きく進展することになりました。

ハロペリドールは、ヤンセン研究所で、ポール・ヤンセン博士により開発されました。

図1 ポール・ヤンセンとヤンセン研究所

ハロペリドールは鎮痛薬のペチジンから、あたらたな鎮痛薬を創薬する研究段階で発見されました。

図2 ハロペリドール（セレネース）の開発

効能・効果

保険承認における効能・効果は「統合失調症、躁病」となっています。

米国では、統合失調症とチック症に保険承認を得ています。

用法・用量

• ＜セレネース0.75mg錠、1mg錠、1.5mg錠、3mg錠、細粒1%＞
  通常成人1日0.75～2.25mgから始め、徐々に増量する。維持量として1日3～6mgを内服する。なお、年齢、症状により適宜増減するとなっています。
• ＜セレネース内服液0.2%＞
  通常成人1日0.75～2.25mg（0.375～1.125mL）からはじめ、徐々に増量する。維持量として1日3～6mg（1.5～3mL）を内服する。なお、年齢、症状により適宜増減するとなっています。

剤型

剤型は、0.75mg錠、1mg錠、1.5mg錠、3mg錠、細粒1%、内服液0.2%があります。

図3 セレネース錠の剤型

また、注射液があります。

図4 セレネース注射液の剤型

薬物動態

ハロペリドール1.5mgを内服した際は、血中濃度は約5.3時間後に最高濃度に達し、約51.6時間後に半減します。

図5 ハロペリドール（セレネース）1.5mgを内服した際の血中濃度の推移

ハロペリドールは、カルボニル基の還元化のほか、酸化的脱アルキル化、グルクロン酸抱合等により代謝されます。

代謝酵素は、主としてCYP2D6とCYP3A4が関与しているとされています。

図6 ハロペリドール（セレネース）の体内での代謝

副作用

副作用調査における3％以上の副作用は以下でした。

• 不眠（16.1％）
• 振戦（11.9％）
• パーキンソン症状（8.1％）
• 筋強剛（6.8％）
• 焦燥感（6.4％）
• アカシジア（6.1％）
• 流涎（4.8％）
• 口渇（3.5％）
• 眠気・傾眠（3.4％）
• イライラ感（3.4％）
• 食欲減退（3.4％）
• 脱力・倦怠感・疲労感（3.4％）

図7 ハロペリドール（セレネース）の主な副作用

ハロペリドールとリスペリドン（リスパダール）の違い

ハロペリドールは第1世代抗精神病薬に属し、リスペリドン（リスパダール）は、第2世代抗精神病薬（非定型抗精神病薬）に属します。

第1世代抗精神病薬にセロトニン5-HT2A受容体拮抗作用を取り入れたのが、リスペリドンです。

セロトニン5-HT2A受容体を阻害することで、錐体外路症状を軽減するととともに、陰性症状の改善効果も期待できるようになりました。

現在は、第2世代抗精神病薬・第3世代抗精神病薬やMARTA（多元受容性標的化抗精神病薬）といった治療薬を使用するのが通常です。

ハロペリドールは、初回精神病エピソードでは1～5mg/日の用量で、症状の改善が期待できるとされています4）、5）。

錐体外路症状が生じない適切な治療用量は、D2受容体の60～80％以内に収めることが理想とされています。

ハロペリドールのPET研究では、1～5mg/日が53〜88%のD2受容体を占有すると報告されています6）。

図8 ハロペリドール（セレネース）の治療窓

過去の再発エピソードや治療抵抗性エピソードなどでは、それ以上の用量が使用されることもありました。

この結果、セロトニン5-HT2A拮抗作用をもたないという、非定型性だけでなく、治療用量が治療窓（therapeutic window）を超えてしまっていたことも、錐体外路症状を多く惹起していたことの理由の1つです。

リスペリドンは治療用量に収まる範囲が多いことと、セロトニン5-HT2A拮抗作用をもつことにより、ハロペリドールより錐体外路症状が少ないことがわかっています7）。

図9 ハロペリドールとリスペリドンの用量反応性の錐体外路症状のリスク

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文献

• 1） Creese I, et al.: Dopamine receptor binding predicts clinical and pharmacological potencies of antischizophrenic drugs. J Neuropsychiatry Clin Neurosci, 192: 481-3, 1976.
• 2） Kishi T, et al. : Pharmacological treatment for bipolar mania: a systematic review and network meta-analysis of double-blind randomized controlled trials. Mol Psychiatry, 27 : 1136-1144, 2022.
• 3） Wu YC, et al.: Association of Delirium Response and Safety of Pharmacological Interventions for the Management and Prevention of Delirium: A Network Meta-analysis. JAMA Psychiatry, 76: 526-535, 2019.
• 4） Oosthuizen P, et al.: Determining the optimal dose of haloperidol in first-episode psychosis. J Psychopharmacol, 15: 251-5, 2005.
• 5） Keefe RS, et al.: Comparative effect of atypical and conventional antipsychotic drugs on neurocognition in first-episode psychosis: a randomized, double-blind trial of olanzapine versus low doses of haloperidol. Am J Psychiatry, 161: 985-95, 2004.
• 6） Kapur S, et al.: The relationship between D2 receptor occupancy and plasma levels on low dose oral haloperidol: a PET study. Psychopharmacology (Berl), 131: 148-52, 1997.
• 7） Siafis S, et al.: Antipsychotic dose, dopamine D2 receptor occupancy and extrapyramidal side-effects: a systematic review and dose-response meta-analysis. Mol Psychiatry, 28: 3267-3277, 2023.