作用・特徴

イフェクサーSR（一般名：ベンラファキシン）は日本で３剤目となるSNRI（セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤）という抗うつ薬に分類される薬です。

日本ではデュロキセチン（先発医薬品名：サインバルタ）が先に承認・発売されましたが、米国をはじめ海外では、デュロキセチンより前に承認・発売されすでに長く使用されています。

ミルナシプラン（先発医薬品名：トレドミン）、デュロキセチン（サインバルタ）と異なり、低用量ではセロトニン再取り込み阻害作用が強く（セロトニンの量を増やし）、用量をあげていくとノルアドレナリン再取り込み阻害作用が強くなっていきます（ノルアドレナリンの量を増やします）1）、（図1）。

また、弱いドパミン再取り込み阻害作用も有しています2）。

図1　ベンランファキシン（イフェクサー）の作用

効能・効果

日本での保険承認は現在（2026年4月時点）、「うつ病・うつ状態」・「全般不安症」となっています。

米国、英国ではうつ病の他に「パニック障害」、「社交不安障害」、「全般性不安障害」の承認を得ています（図2）。

図2　ベンランファキシン（イフェクサー）の各国の保険適応

用法・用量

うつ病・うつ状態、全般不安症ともに、通常、成人にはベンラファキシンとして1日37.5mgを初期用量とし、 1週後より1日75mgを1日1回食後に経口投与する。

なお、年齢、症状に応じ1日225mgを超えない範囲で適宜増減するが、増量は1週間以上の間隔をあけて1日用量として75mgずつ行うこととなっています（図3）。

図3　ベンランファキシン（イフェクサー）の投与方法

薬物動態

内服後、肝臓で代謝され薬理活性（薬としての効果）を有するO-脱メチルベンラファキシン（ODV）が産生されます（図4）。

ODVはデスベンラファキシン（医薬品名：プリスティーク）として2008年に米国で抗うつ薬として承認されています。未変化体のベンラファキシンとデスベンラファキシンが血液中を循環し、脳へ移行します。

図4　ベンランファキシンとデスベンランファキシン（ODV）の化学構造

1日1回単回で内服した際は血液中の濃度は約6時間で最高濃度に達し、約8～9時間後に血液中の濃度は半分に下がります（図5）

図5　ベンランファキシン（イフェクサー）１回内服時の血中濃度の推移

毎日内服すると、血液中の濃度は約6時間で最高濃度に達し、３日程で一定の濃度に維持されます（図6）。食事による影響はありません。

図6　ベンランファキシン（イフェクサー）を毎日内服した時の血中濃度の推移

女性は男性と比較し、高齢者は若年者と比較し血中濃度が高くなることが報告されており、性別、年齢を考慮した用量設定が必要になります3）、4）、（図7）。

図7　性別・年齢によるベンランファキシンの血中濃度の差

剤型

剤型には37.5mgカプセルと75mgカプセルがあります（図8）。

図8　イフェクサー（ベンランファキシン）の剤型

副作用

国内臨床試験では1225例中1028例（81.9％）に副作用発現を認め、主なものは以下でした（図9）。

• 悪心5％
• 腹部不快感2％
• 傾眠9％
• 浮動性めまい4％
• 口内乾燥3％
• 頭痛3％
• 動悸2％
• 肝機能検査値異常0％

でした。

図9　イフェクサー（ベンランファキシン）の主な副作用

メンタル面ではデュロキセチン（サインバルタ）同様ノルアドレナリン再取り込み阻害作用を介した躁転に注意が必要です5）、6）、（図10）。

身体面では上記副作用以外に、ノルアドレナリンの影響による血圧上昇、頻脈に注意が必要です。

図10　イフェクサー（ベンランファキシン）の躁転のリスク

副作用で頭痛が生じることがある一方、抗うつ薬の中で三環系抗うつ薬のアミトリプチリン（先発医薬品名：トリプタノール）と並び片頭痛の予防効果があり7）、2021年に改訂された日本神経学会の頭痛診療ガイドラインでは記載されなかったものの、米国頭痛学会のガイドラインでは以前から記載されています8）。

2021年に米国頭痛学会は片頭痛発作時治療、予防治療の合意声明を出し、その中でイフェクサー（ベンラファキシン）はあらためて予防治療としてprobably effective（有効である可能性が高い）として記載されました9）、（図11）。

図11　米国頭痛学会　コンセンサスステイトメント2021　片頭痛予防薬治療

アミトリプチリンと効果は同等であるも、アミトリプチリンより副作用が少なく、優先される選択肢であるとする研究も報告されています10）。

意欲低下や不安症状とともに身体疾患の背景も考慮し、性別・年齢で用量を調整し、慎重に使用します。

おひとりで悩んでいませんか？

文献

• 1） Coutens B, et al.: Psychopharmacological properties and therapeutic profile of the antidepressant venlafaxine. Psychopharmacology (Berl), 239: 2735-2752, 2022.
• 2） Morton WA, et al.: Venlafaxine: a structurally unique and novel antidepressant. Ann Pharmacother, 29: 387-95, 1995.
• 3） Schoretsanitis G, et al.: Sex and body weight are major determinants of venlafaxine pharmacokinetics. Int Clin Psychopharmacol, 33: 322-329, 2018.
• 4） Hansen MR, et al.: Therapeutic Drug Monitoring of Venlafaxine in an Everyday Clinical Setting: Analysis of Age, Sex and Dose Concentration Relationships. Basic Clin Pharmacol Toxicol, 121: 298-302, 2017.
• 5） Post RM, et al.: Mood switch in bipolar depression: comparison of adjunctive venlafaxine, bupropion and sertraline. Br J Psychiatry, 189: 124-31, 2006.
• 6） Leverich GS, et al.: Risk of switch in mood polarity to hypomania or mania in patients with bipolar depression during acute and continuation trials of venlafaxine, sertraline, and bupropion as adjuncts to mood stabilizers. Am J Psychiatry, 163: 232-9, 2006.
• 7） Burch R.: Antidepressants for Preventive Treatment of Migraine. Curr Treat Options Neurol, 21: 18, 2019.
• 8） Silberstein SD, et al.: Evidence-based guideline update: pharmacologic treatment for episodic migraine prevention in adults: report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Headache Society. Neurology, 78: 1337-45, 2012.
• 9） Ailani J, et al.: The American Headache Society Consensus Statement: Update on integrating new migraine treatments into clinical practice. Headache, 61: 1021-1039, 2021.
• 10） Hedayat M, et al.: Venlafaxine can reduce the migraine attacks as well as amitriptyline: A noninferiority randomized trial. Clin Neurol Neurosurg, 214: 107151, 2022.